数据库检索浙江大学发表的文章。
一：pubmed数据库检索浙江大学发表的文章
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二：pubmed数据库检索入口
检索表达式是检索策略的具体体现之一，简称检索式。检索式一般由检索词和各种逻辑运算符组成。具体来说，它是用检索系统规定的各种算符将检索词之间的逻辑关系、位置关系等连接起来，构成的计算机可以识别和执行的检索命令式。
三：pubmed数据库检索 *** 有哪些
重楼为百合科多年生草本药用植物，其圆柱形根状茎为药用部位，重楼属多个种的根状茎可作药用，对毒蛇咬伤、跌打损伤以及无名肿毒有特效［1］。2020年版《中国药典》记载，重楼的基源药材为华重楼
Paris polyphyllaSmith. var.
chinensis（Franch.） Hara和滇重楼
P.
polyphyllaSmith var.
yunnanensis（Franch.） Hand.-Mazz.［2］。华重楼为七叶一枝花
P.
polyphylla的一个变种，滇重楼的正名为宽瓣重楼［3］。二者的主要区别是，轮生叶数目不同（华重楼多为7叶、滇重楼多为8～10叶），花瓣长度不同（华重楼花瓣不到萼片长度的一半，滇重楼花瓣与萼片等长），分布地区不同（华重楼较滇重楼分布更广）［4］。
文献计量学是一门交叉科学，可以定量地把知识载体构建出可视化的网络，文献计量的对象包括但不局限于文献数量、文献类型、
文献计量学就是研究在大量文献中，如何快速有效地寻找出优秀的、具有代表性的、指向性明确的、参考性强的领域内文献的学科［6］。未来的科研发展过程中，使用文献计量工具进行可视化分析也是科研人员需要熟练掌握的技能。本研究用文献计量学 *** ，对有关重楼的学术论文进行可视化分析，以了解研究热点，紧扣未来研究方向，并对相关行业标准的制定提供一定参考。
1 资料与 *** 1.1 数据1.2 数据筛选
以“重楼”为中文关键词在中文数据库中进行文献检索，得到重楼中文文献；使用CiteSpace软件对获取到的数据进行格式转换［8-9］，并经过人工剔除掉各数据库的重复文献、一些报纸文章、会议论文、成果报告。最后分别得到重楼、重楼皂苷、Paris polyphylla文献3 178、1 011、511条。使用Microsoft Excel进行数据相关分析，并使用CiteSpace、VOS viewer进行文献的关键词热点分析。
1.3 数据可视化
使用CiteSpace、VOS viewer软件对转换后的数据，分别构建“重楼”研究的文献时间发布趋势、文献关键词的热点分析、文献的学术影响力分析可视化图谱。
2 基于中、英文数据库的重楼文献分析结果2.1 文献发表时间趋势
为了整体研究重楼研究相关的中英文文献的年度数量变化，对从CNKI、万方、WOS、PubMed数据库检索到的文献进行了统计分析，经过人工去重并剔除掉无关文献，最终得到的变化趋势见图1。从图1可以看出，中英文文献的发文总量在2019年达到最高，其中万方数据库相较于PubMed、CNKI、WOS数据库发文较多、增幅最大，达到最高篇幅270篇，是2019年PubMed数据库和WOS数据库发文量的7.94和15倍。同时，在CNKI数据库中，重楼发文量在2000—2012年的变化趋势相近。
发文量大致可以分为以下4个阶段：第1阶段是2000—2006年，CNKI数据库发文量呈缓慢增长，WOS及PubMed数据库发文量较少；第2阶段是2007—2013年，CNKI数据库发文量呈逐年上升，而WOS及PubMed数据库发文量变化不明显；第3阶段是2014—2017年，CNKI数据库发文量出现爆发式增长，WOS及PubMed数据库发文量也稳步提升；第4阶段是2018年之后，CNKI数据库的发文量逐渐开始下降，而WOS及PubMed数据库的发文量缓慢增长。
从《2020年中国重楼分析报告》［10］中的重楼价格走势不难看出，近10年间重楼的发文量与重楼药材平均价格的波动存在一定相关性，见图2。如2013—2014年，中国市场重楼均价从420元/kg增长到730元/kg，发文量也略有下降；2017—2018年国内重楼药材平均价格由1 420元·/kg猛增到1 850元/kg，发文量显著降低。从一定程度上看，重楼药材价格的增高，可能会间接导致重楼发文量的减少。
2.2 文献关键词的热点分析
文献检索中多以关键词进行检索，所以关键词一定程度上可以反映出对文献研究内容的高度凝练与总结；采用对关键词共线性网络进行文献计量学分析，一定程度上可以体现出该领域的研究热点。CNKI和万方数据库收录了绝大部分的医药类文献，因为二者存在交叉，因此去除重复文献后进行文献计量学分析。
2.2.1 中文文献关键词热点分析
对符合条件的4 054篇文献进行批量导出处理，共导出1 500篇，将导出的文献以“Refworks”形式导入新建的文件夹里，结合CiteSpace软件进行数据转换并对文献关键词进行可视化图谱分析。最终绘制所得关键词共现网络分析图显示有12个聚类（图3），相同颜色可以作为同一聚类，节点大小与关键词频率呈正相关，连线粗细与关键词的强度呈正相关。12个聚类又可以分为药物资源、药理活性2个大聚类。
聚类1：重楼药物资源的相关研究，此聚类主要包括华重楼、滇重楼、重楼、重楼属、栽培、内生真菌、聚类分析、中药材8个小聚类，该聚类体现出研究者对中药重楼资源的
聚类2：中药重楼有效成分、药理作用及中药现代化的相关研究，此聚类主要包括细胞凋亡、中药、甾体皂苷、临床观察4个小聚类，主要反映了在中医药现代化背景下重楼活性成分在抗癌中的重要作用。甾体皂苷是重楼属植物中的主要化学成分，《中国药典》2020年版规定中药重楼的质量控制标准成分为重楼皂苷I、II、VI、VII，且具有抗肿瘤、镇静止痛、抗菌、止血等多种药理作用［12］。研究发现，重楼皂苷在抑制肿瘤细胞生长，逆转肿瘤细胞耐药，诱导肿瘤细胞凋亡以及调节机体免疫功能等方面均可以发挥一定的积极作用［13］。Niu等［14］通过实验证明重楼皂苷I、II具有抗膀胱癌细胞增殖的活性。重楼皂苷VII可诱导肝癌HepG2细胞凋亡，可能是与促进或抑制细胞内Bax和Bcl-2蛋白的表达，使Caspase-3细胞凋亡途径受到激活有关［15］。
重楼作为传统中药，在各民族人民的长期用药实践中应用广泛。同时，随着现代药理学的发展，将传统中医药与现代医学进行有机结合，对中医药的现代研究将不断丰富和拓展传统中药的应用。
2.2.2 英文文献关键词热点分析
按照上述检索方式检索英文数据库，以“纯文本文件”格式导出并保存至新建文件夹，排除一些干扰因素，最终纳入文献511篇，利用VOS viewer软件做关键词热点分析，最终绘制所得关键词共现网络分析图显示有2个聚类（图4）。聚类1（图4左侧部分），主要为重楼资源、药用部位及分子生物学相关研究内容，包括重楼资源分布、多样性、活性成分的测定等内容。Hua等［16］测定了重楼8个不同器官的全长转录组，并结合代谢差异、基因加权共表达网络分析和系统进化树分析，明确重楼皂苷合成的关键候选基因。聚类2（图4右侧部分），主要是重楼皂苷的药理活性相关研究内容。包括体内外抗肿瘤活性、作为抑制剂的功能、通过细胞自噬诱导肿瘤细胞的程序化凋亡，大部分研究证明细胞凋亡多集中于重楼皂苷I［17］。
2.2.3 文献关键词共现性分析
将符合条件的文献以“Refworks”形式进行批量导出处理并保存至新建文件夹，结合CiteSpace软件进行数据转换并对文献关键词共现性进行分析。中文数据库中关键词频次见表1，因此可知，在数据库中关键词共现分析知识图谱中网络节点数量为827，节点之间的连线数量为1 517，网络密度为0.004 4，最大子聚类节点数量为648。聚类分析时，模块化（Q）值为0.664 6，剪影（S）值为0.898 6，聚类效果较为理想［18］。
由图3发现，重楼研究领域的二级关键词主要集中在物种本身、天然活性成分、活性成分功能、检测 *** 等方面。从植物本身出发，作为《中国药典》中重楼的基源药材，滇重楼和华重楼（滇重楼出现频次远大于华重楼）2个变种有最多的研究内容，说明大多数相关研究都是从植物本身入手，选择作物学、生物学、植物保护、林业等领域作为切入点进行研究。重楼皂苷作为重楼的天然活性物质，具有抗肿瘤、抑制癌细胞迁移侵袭能力、诱导肿瘤细胞凋亡等多种活性，越来越受到中医学、中药学、药学、肿瘤学研究的重视，甚至有报道称，重楼皂苷有潜在的抑制新型冠状病毒与血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合能力［19］。
近年来因为大力发展中医中药政策的影响，对于重楼的研究也会逐步加深。越来越多的研究集中在重楼里单体化合物对某种肿瘤细胞的药理活性方面，以及对信号通路的解析，在分子生物学层面研究重楼皂苷的活性，这种把抑制肿瘤细胞增殖的发现建立在我国传统中药基础上，并结合现代细胞生物学、分子生物学技术揭示其复杂机制的研究，使中药学在新时代焕发其传承和发扬的光彩。此外还有相当大一部分对重楼的研究集中在良种选育、栽培、种植等方面，且有些问题至今没有得到很好的解决，说明这方面研究还需要更多的投入。
英文数据库中关键词频次见表2，可知该数据库中关键词共现分析知识图谱中网络节点数量为400，节点之间的连线数量为1 861，网络密度为0.023 3，最大子聚类节点数量为381。聚类分析时，聚类效果较为理想。
相比于中文数据库，英文数据库研究更多地倾向于植物的组织、部位，植物天然次生代谢产物，药理等领域，说明在中国传统中药的现代化研究中，在国际杂志上对于具体化学成分的明确功效更有偏好。
在《中国药典》规定的重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ中，重楼皂苷Ⅰ在中文及英文数据库中都有最多的研究［2］。此外，重楼皂苷D最早报道在WOS数据库收录的杂志上，且近年来在中文数据库中也有报道，也许未来重楼皂苷D也可以作为重楼基源药材的评价指标。
相信在未来的重楼研究中，重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ的抗肿瘤相关药理作用以及重楼的栽培技术等方面，将成为新的热点。
2.3 文献的学术影响力分析
文献的
此外，2012年发表于《中草药》杂志上的《清热解毒中药抗肿瘤作用研究进展》文章，也有较高的
同时，在学位论文方面，2011年李焘博士的学位论文《滇重楼与七叶一枝花化学成分及生物活性的研究》有极高的
3 对重楼研究中相关问题的建议
英文数据库中重楼相关的引用量前10位文献见表4。2009年发表于德国老牌天然产物化学杂志《Planta Medica》的文章是WOS数据库中本领域被引用量排名第8的文章，
2015年发表在1区杂志《Cancer Letters》上的文章，首次报道并解析了重楼中的新型甾体化合物重楼皂苷D，发现其是有效的抗癌药物，且可以克服R-HepG2细胞的耐药性，并通过线粒体功能障碍而引发程序性细胞凋亡［34］。此外，从引用量上看，英文数据库中被引用量较高的普遍都是医学期刊，且分区不高，一定程度上反映出关于重楼的研究高水平文章发表较少，且呈现偏向医学多、对重楼皂苷研究多等特点。
本研究根据文献计量学统计结果，针对重楼相关领域的研究提出建议。
3.1 重楼研究中3个问题及相关建议
（1）与滇重楼比较，华重楼研究相对较少，按《中国药典》2020年版规定，对滇重楼和华重楼中的重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ进行测定，含量差异不大，其中由于华重楼在浙江省的资源分布优势，且为了推动浙江省华重楼相关行业、领域研究发展，应该在浙江省大力发展华重楼种植业及相关产业。从地理地貌上看，浙江省为多山地区，不适宜大量种植粮食作物，可广泛种植并大力推广作为重要经济作物的中草药。目前，浙江省仅在丽水地区率先制定并执行华重楼栽培技术规范，且在浙西南地区华重楼的林下栽培释放基地仅有6 hm2［43］，还不到福建省种植面积的零头［44］，建议可以深入研究华重楼中其他有效成分。
（2）华重楼资源没有得到足够高的重视。华重楼与滇重楼作为重楼的2个变种，在《中国药典》中对活性物质的规定差异不大，滇重楼主要分布于福建、湖北、湖南、广西、四川、贵州和云南，生于海拔2 000～3 600 m的林下或路边；华重楼分布更为广泛，在江苏、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州和云南均有分布，生于林下荫处或沟谷边的草丛中，海拔600～1 350 m。比较而言，华重楼分布更为广泛，却得不到更多的研究，这是目前华重楼研究中很严重的问题，该植物药资源得不到应有的重视，建议后续研究者可以加强对该资源的重视，进行更加全面的研究。
（3）组织培养难也是限制华重楼发展的又一个因素［45］。定向化栽培，培养并选育出高产重楼皂苷的植株。但是，由于重楼具有一定的特殊性，如生长缓慢、容易发生褐化或玻璃化、产生的代谢物对组培苗本身有毒害作用等，导致其很难进行组织培养。今后如果能攻克这一难题，也能在一定程度上解决限制华重楼发展的瓶颈。
3.2 《中国药典》重楼规范化建议
《中国药典》对于重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ的含量评价指标不够明确、细致。《中国药典》中主要规定的4种物质重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ［2］，具有相同的母环和较小的结构差异，导致其活性也略有不同，其中关于重楼皂苷Ⅰ的报道较多，多为激活肿瘤细胞程序性凋亡从而起到抗肿瘤作用。而重楼皂苷D也有一定数量的报道［34］，却不是《中国药典》规定成分。所以，建议在今后的相关标准制定中，是否可以考虑对重楼的主要皂苷成分进行更详细的种类及含量要求，而不能只限于2020年版《中国药典》规定的总量不低于0.6%。
4 未来研究展望4.1 重楼非入药部位也值得研究
重楼属多个种的根状茎可作药用，对毒蛇咬伤、跌打损伤以及无名肿毒有特效［1］，重楼药用部位为根状茎，然而其地上部分也值得研究，如叶虽无法入药，但是也含有皂苷成分，可以考虑其是否可以作为其他产品进行研发。重楼7年成药［46］，叶片作为可再生部位，通过对可再生部位进行研究开发，在一定程度上也会降低药农的种植成本。
4.2 从合成生物学角度可能解决华重楼的资源问题
由发文量可知，重楼研究较少还有一个主要原因就是价格昂贵，每公斤近2 000元；华重楼从栽培到成药需要多达7年时间，这也是华重楼发展受限的一个重要因素；而且是根状茎入药，成药周期长，可持续性发展差。所以，在今后研究中建议从华重楼的分子生物学、合成生物学等角度入手，增加研发力度，对重楼皂苷合成酶、皂苷合成体系进行研究，如三萜合酶、糖基转移酶等。如果可以将重楼皂苷合成体系挖掘并转入工程微生物中，可大量节约土地成本、时间成本、人力成本。
4.3 重楼属其余植物重楼皂苷含量也能达到药典要求
根据以往对重楼属植物的研究结果，球药隔重楼等几个种的重楼属植物的重楼皂苷含量也可以达到要求，即《中国药典》规定的重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ总量不少于0.6%。建议在今后再版的《中国药典》，考虑把华重楼、滇重楼以外的重楼属其他种植物也适当增加进来，作为重楼的基源植物。
利益冲突所有
参考文献（略）
来 源：刘巨钊，马苗苗，田晓黎，袁强，崔琦．基于文献计量学的重楼研究现状及热点分析 [J]. 药物评价研究, 2022, 45(11):2347-2356 .